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Este gene pode aumentar as chances de morrer de COVID-19

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Os cientistas têm trabalhado nos riscos genéticos associados ao COVID-19. Eles conseguiram identificar um gene que atua como um fator agravante para a doença. Isso dobra o risco de contrair a doença em algumas pessoas e aumenta significativamente o risco de morte.

O famoso gene é chamado LZTFL1. Isso está envolvido na regulação das células pulmonares em resposta à infecção. Quando uma pessoa tem a versão arriscada do gene, ela vê as células em seus pulmões trabalhando menos para combater a doença. Isso aumenta o risco de infecção e morte.

Por outro lado, a mesma pesquisa mostrou que a versão defeituosa do gene está mais presente em alguns povos do que em outros. Assim, as pessoas do sul da Ásia têm 60% de chance de ter o gene, enquanto apenas 1,8% dos asiáticos do leste estão expostos.

Pessoas de ascendência europeia têm uma taxa de prevalência de 15% em comparação com apenas 2,4% para aqueles de ascendência africana.


Crédito – AIEA

LZTFL, um fator de risco muito importante para o Covid-19

Desde o início da pandemia, diversos estudos foram realizados para melhor identificar o vírus causador da doença. Vários fatores aumentam o risco de infecção e morte. Estes incluem idade, certas comorbidades, como excesso de peso ou status socioeconômico.

Estes influenciam no grau de exposição ao vírus e na qualidade do atendimento recebido pelo paciente. Antes de prosseguir, o professor James Davies fez questão de relembrar isso. Ele é professor de genômica da Universidade de Oxford e um dos responsáveis ​​pelas pesquisas realizadas. Ele estava falando com a Live Science em uma entrevista retransmitida hoje pela Science Alert.

Para apoiar isso, ele não hesitou em dar o exemplo da Índia, que experimentou uma onda muito grande de mortes ligadas à variante delta do vírus. Uma situação que foi amplamente favorecida pela alta taxa de prevalência de doenças cardíacas e diabetes tipo 2 registrada no país.

Segundo ele, essa descoberta é a mais importante feita até hoje no que diz respeito aos fatores genéticos. O impacto do LZTFL é simplesmente enorme. De acordo com Davies, carregar a versão arriscada do gene é como ser dez anos mais velho quando se trata do risco de desenvolver uma forma grave de COVID-19.

Jim Hughes, professor de regulação genética da Universidade de Oxford, também vai na mesma direção. Tendo co-liderado a pesquisa, ele acha que a capacidade do gene de multiplicar a gravidade da doença é simplesmente enorme. Particularmente quando se comparam os resultados obtidos com os alcançados com outros agravantes como diabetes ou obesidade.

Uma descoberta sancionando um trabalho meticuloso

Antes de poder isolar o gene responsável, a equipe de pesquisa realizou primeiro um estudo de associação de todo o genoma (GWAS). O último requer a comparação dos genomas de dois grupos de pacientes.

O primeiro grupo é composto por pacientes que sofrem de uma forma grave de COVID-19. O segundo grupo ao seu lado serve como controle. É composto por pessoas sem sinais de infecção, mas que a tiveram no passado com sintomas leves.

Este estudo possibilitou isolar uma série de genes que foram mais freqüentes nos pacientes do que nos controles. No entanto, não foi fácil determinar os genes que realmente estiveram na origem do aumento desse fator agravante.

De acordo com declarações de Jim Hughes, as variações nos genes de um grupo para outro são muitas vezes irregulares. O que torna mais difícil saber qual variação está claramente causando isso. Além disso, as sequências genéticas que os cientistas procuravam entender não eram do tipo simples e direto que forneceu o modelo para uma proteína.

Em vez disso, eram sequências não codificantes que têm o papel de regular a expressão de outros genes. Eles ligam e desligam os genes-alvo, para cima e para baixo em momentos diferentes em diferentes tecidos, como explica Hughes.

Para piorar a situação, as referidas sequências amplificadoras são muito complexas e muitas vezes distantes dos genes que regulam. O suficiente para arrancar todo o cabelo da sua cabeça. No entanto, a equipe não se esquivou dessa montanha de problemas. Para resolvê-lo, os pesquisadores contaram com a técnica de aprendizado de máquina.

Este último permite prever, usando uma sequência de DNA, a função de um ativador, bem como o tipo de célula em que ele funciona. A equipe ficou surpresa ao descobrir que a sequência de risco atuava nas células pulmonares e não nos genes relacionados ao sistema imunológico.

Em seguida, os pesquisadores usaram uma técnica chamada Micro Capture-C. Este último permite determinar o gene sobre o qual a sequência amplificadora isolada atuou anteriormente. Descobriu-se que era um único gene: o famoso LZTFL1.


Gene LZTFL1 – Crédito – Marseille News

No entanto, há esperança para as pessoas com o gene defeituoso.

A equipe também teve que estudar biópsias pulmonares de pessoas que morreram de COVID-19. Eles descobriram que os pulmões deste último tinham grandes áreas de células desespecializadas. O que, segundo os cientistas, se deve a uma tentativa frustrada dos pulmões de se protegerem.

Por enquanto, essa hipótese ainda não é verificada de acordo com as declarações de Davies. Ele também acrescentou que as células pulmonares não especializadas tinham menos receptores ACE2. No entanto, estes últimos são conhecidos por serem os pontos de entrada do SARS-CoV-2 dentro dos pulmões.

Isso dá um pouco mais de peso à ideia de que as células não especializadas protegem as células pulmonares contra o vírus. A partir disso, também podemos deduzir que em pessoas com LZTFL1 defeituosa, a constituição dessa barreira de defesa é retardada. Isso dá tempo suficiente para o vírus devastar os pulmões e, portanto, causar complicações respiratórias ou morte.

No entanto, para Davies, apenas mais pesquisas irão validar ou invalidar a hipótese. Em geral, essa descoberta pode levar à descoberta de novos tratamentos mais eficazes contra o COVID-19.

Enquanto isso, para o professor Davies, carregar o gene não é uma sentença de morte. Só aumenta o risco de agravamento. Pode acontecer que uma pessoa com esse gene defeituoso em seu organismo nunca contraia a doença.

Além disso, como o gene não intervém no sistema imunológico, as pessoas em risco podem se proteger usando as diversas vacinas anti-COVID. Ele também conclui dizendo que a vacinação pode tornar possível aniquilar o impacto do gene defeituoso na saúde humana.

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